百濟(jì)神州到底是個怎么樣的神級公司？
發(fā)布時間：2021-11-5 瀏覽次數(shù)：4910
在中國醫(yī)藥界，百濟(jì)神州是一個“神奇”的存在。
百濟(jì)神州是國內(nèi)最舍得“砸錢”的創(chuàng)新藥公司，沒有之一。自2010年成立以來，其研發(fā)創(chuàng)新成果也是可圈可點。然而，作為一家還未盈利的創(chuàng)新藥企業(yè)，如何保證持續(xù)穩(wěn)定的資本投入支持研發(fā)。形成藥品上市、銷售回報、繼續(xù)投入的良性循環(huán)，是縈繞在百濟(jì)神州心頭的一塊大病。今年初，百濟(jì)神州提交板上市申請并獲得受理。6月28日，據(jù)上交所官網(wǎng)披露，其上市申請已通過上市委審議。如果科創(chuàng)板IPO成功，百濟(jì)神州又將創(chuàng)造一個新的紀(jì)錄：第一家實現(xiàn)在美股、港股、A股三地上市的醫(yī)藥企業(yè)。進(jìn)入發(fā)展的第二個十年，百濟(jì)神州將扮演怎樣的角色？面對國內(nèi)外激烈的競爭，百濟(jì)神州將如何占據(jù)市場？“三地上市”后，其在資本市場的表現(xiàn)又會如何演繹？創(chuàng)業(yè)整整十年，商業(yè)化終于起步
2010年，在中國醫(yī)藥界，一位牛逼的科學(xué)家和一位牛逼的商人，開啟了百濟(jì)神州一段“神奇”的創(chuàng)業(yè)故事。王曉東，生物醫(yī)藥圈泰斗級人物，在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域幾乎無人匹敵，32歲就建立了自己的實驗室。曾是北京生命科學(xué)研究所所長，改革開放后獲美國科學(xué)院院士的中國第一人。歐雷強(qiáng)，畢業(yè)于麻省理工學(xué)院（MIT）和斯坦福商學(xué)院，曾在麥肯錫擔(dān)任商業(yè)顧問，并先后在美國多家生物制藥企業(yè)擔(dān)任高管。曾創(chuàng)立藥物研發(fā)外包服務(wù)公司保諾科技，后被Pharmaceutical Product Development Inc.收購。因為同一個夢想，兩個站在生物醫(yī)藥圈頂端的人，走到了一起。百濟(jì)神州主要從事靶向和腫瘤免疫治療藥物研究。之所以選擇在腫瘤領(lǐng)域大量布局，主要出于兩大原因：一是腫瘤內(nèi)部高度復(fù)雜，存在足夠多的靶點；二是市場需求迫切，遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有被充分滿足。同眾多創(chuàng)業(yè)公司一樣，百濟(jì)神州在發(fā)展早期也曾有過一段艱難的時光，最窮的時候公司連房租都交不上。2013年，百濟(jì)神州將兩個產(chǎn)品賣給了德國默克集團(tuán)，得以勉強(qiáng)糊口。自2014年起，百濟(jì)神州在眾多資本支持下，迅速成長。2019年，百濟(jì)迎來了發(fā)展的轉(zhuǎn)折點，長期的投入終看到了回報的希望：這一年11月，第一個國產(chǎn)BTK抑制劑——百悅澤（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）在美國獲批上市，實現(xiàn)本土新藥出�！傲愕耐黄啤�；2019年12月，國內(nèi)首個用于治療尿路上皮癌的抗PD-1單抗藥物——百澤安（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）在中國獲批上市。值得一提的是，這兩款產(chǎn)品均在2020年底的國家醫(yī)保目錄準(zhǔn)入談判中被成功納入了國家醫(yī)保目錄。2020年財報顯示，百澤安首年上市銷量達(dá)1.6336億美元，約合人民幣10.55億元；百悅澤在全球銷售額達(dá)4170萬美元，約合人民幣2.69億元。2021年4月30日，憑借在臨床上的突出表現(xiàn)，百匯澤正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市。作為百濟(jì)神州第三款在國內(nèi)獲批上市的自主研發(fā)抗癌新藥。百匯澤是目前已知唯一非藥物泵底物的PARP抑制劑，也是國內(nèi)首款獲批用于治療鉑敏感及鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。“我覺得很多東西都需要第一個人去嘗試，現(xiàn)在百濟(jì)神州還在做first in class，我相信我們也會走在整個業(yè)界前面，做第一個吃螃蟹的人。”毋庸置疑，在過去的十年，百濟(jì)神州依靠創(chuàng)新布局已經(jīng)成功躋身中國生物制藥行業(yè)龍頭行列。那么，在下一個十年，百濟(jì)神州的目標(biāo)又會是什么呢？“首先，大力推進(jìn)我們的研發(fā)管線，不僅是做深，還要做廣。目前在腫瘤領(lǐng)域，我相信百濟(jì)神州的管線產(chǎn)品，不僅和世界上其他biotech公司相比，甚至是和big pharma相比都是相當(dāng)豐滿的。很多人看了我們的管線以后都不禁會‘哇’一聲，這是我們下個階段很重要的標(biāo)志�！眳菚詾I說。
作為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“風(fēng)向標(biāo)”一般的存在，百濟(jì)神州通過自主研發(fā)與戰(zhàn)略合作的“雙線布局”，建立了豐富的研發(fā)管線。目前，百濟(jì)神州旗下的商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物已達(dá)到47款，包括8款商業(yè)化階段藥物、4款已申報候選藥物和35款臨床階段候選藥物。從具體在研管線來看，百濟(jì)神州布局了白血病、淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、輸卵管癌等多種血液瘤和實體瘤。既覆蓋了PD-1/PD-L1、BTK、PARP1、PARP2、TIGIT等多個熱門靶點，也涵蓋了BCL-2、OX40、HPK1等不算擁擠的賽道。根據(jù)招股書，預(yù)計到2021年底，百濟(jì)神州將有至多12款產(chǎn)品上市。百濟(jì)神州在國內(nèi)有多個研發(fā)中心，而且分工明確。比如，北京研發(fā)中心側(cè)重小分子化學(xué)藥物的研究；上海研發(fā)中心聚焦在抗體藥研發(fā)，包括單抗、雙抗、ADC藥物等。另外，百濟(jì)神州還有負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計和分析的武漢大數(shù)據(jù)中心，關(guān)注轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的蘇州研究院，以及位于廣州生物島的孵化中心。隨著研發(fā)管線的豐富和產(chǎn)品商業(yè)化的推開，百濟(jì)神州日益重視化學(xué)藥物的自主生產(chǎn)能力。蘇州是百濟(jì)神州的小分子化學(xué)藥物生產(chǎn)基地。6月9日，百濟(jì)神州的蘇州創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化項目奠基，總建筑面積超過8.2萬平方米，是公司在蘇州已有產(chǎn)業(yè)化基地建筑面積的6.5倍。蘇州生產(chǎn)基地的擴(kuò)張顯示，百濟(jì)神州正在為更多的產(chǎn)能規(guī)劃留出空間。歐雷強(qiáng)在蘇州基地奠基儀式上表示：“專注建設(shè)自主生產(chǎn)能力，能夠為我們創(chuàng)造速度和成本優(yōu)勢，以高度靈活性更加有效地實現(xiàn)管線產(chǎn)品的商業(yè)化�！�因為在百濟(jì)神州光鮮亮麗的表面下，是無止境的持續(xù)擴(kuò)大的虧損黑洞。雖然百濟(jì)神州目前已有兩款“重磅”產(chǎn)品——百澤安和百悅澤，進(jìn)入商業(yè)化階段，但是從營收來看，其賺錢速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上公司“燒錢”的速度。另一個不太利好的現(xiàn)實是，這兩款產(chǎn)品都面臨著十分激烈的市場競爭：市場前景廣闊的PD-1/PD-L1，是各大藥企兵家必爭之地。在國外，美國作為全球第一大醫(yī)藥市場，已經(jīng)批準(zhǔn)了6種PD-1/PD-L1創(chuàng)新藥上市；而在國內(nèi)，也已經(jīng)有8家企業(yè)在PD-1/PD-L1領(lǐng)域大展拳腳，市場競爭已然白熱化。需要關(guān)注的是，經(jīng)過2020年國家醫(yī)保目錄談判后，國內(nèi)的PD-1幾乎創(chuàng)下全球最低售價，百澤安也在其中。事實上在其獲批之前，強(qiáng)生和Pharmacyclics合作研發(fā)的全球首個BTK抑制劑伊布替尼 (Ibrutinib) 已經(jīng)分別于2013年和2017年在美中兩大市場上市。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球至少有20家企業(yè)有BTK抑制劑在研。另外，百濟(jì)神州第三款進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品——百匯澤，想要突圍也并不容易。目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市的PARP抑制劑有阿斯利康的奧拉帕利、克洛維斯腫瘤（ClovisOncology）的魯卡帕利、GSK的尼拉帕利以及輝瑞的他拉唑帕利。
對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，巨額的研發(fā)投入自主創(chuàng)新的基本保障。
2018年至2020年，百濟(jì)神州的研發(fā)費(fèi)用約為46億元、66億元、85億元。這個數(shù)字就算是“行業(yè)一哥”恒瑞醫(yī)藥也自愧不如。做一個簡單的對比，2018年至2020年，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用約為30億元、39億元以及50億元。百濟(jì)神州的如此大手筆的研發(fā)投入，也一度引起了做空機(jī)構(gòu)的質(zhì)疑。2019年9月，香港投資咨詢公司J Capital Research發(fā)布做空報告稱，百濟(jì)神州研發(fā)人員的開支畸高，“該公司要么存在極度浪費(fèi)的行為，要么就是虛報開支。”百濟(jì)神州隨后回應(yīng)稱，做空機(jī)構(gòu)報告失實、毫無依據(jù)且具誤導(dǎo)性。“大家光看到百濟(jì)神州特別燒錢，那是因為我們做了很多全球的三期臨床試驗，一個試驗動輒要花掉十幾億元人民幣，所以研發(fā)投資非常巨大的�！�百濟(jì)神州高級副總裁汪來在去年的一次行業(yè)峰會上解釋道。汪來稱，“以前一個新藥平均研發(fā)成本大約10億美元，現(xiàn)在差不多要14億美元。”隨著新藥研發(fā)成本越來越高，百濟(jì)神州的虧損幅度也在逐漸擴(kuò)大。2020年，公司歸母凈利潤虧損同比上年增加近七成。2020年第四季度，百濟(jì)神州虧損近5億美元，相當(dāng)于其平均該季度每天虧損近5000萬元人民幣！神奇的是，百濟(jì)神州不但屹立不倒，而且越來越“搶手”。自成立以來，百濟(jì)神州先后完成多次融資，總額超過300億人民幣。以價值投資安身立命的高瓴，更是一路陪跑。從2014年的A輪開始，往后的每一輪高瓴都參與追加投資，即使是上市后的增發(fā)也不曾落下，妥妥的頭號重倉股。2016年3月，百濟(jì)神州登陸美國納斯達(dá)克，發(fā)行市值7.2億美元。2018年8月，百濟(jì)神州登陸港交所，發(fā)行價108港元/股，募集資金為70.8億港元，成為國內(nèi)首個美、港兩地上市的生物科技股。2019年11月，2019年11月，全球生物制藥巨頭美國安進(jìn)以27億美元現(xiàn)金收購了百濟(jì)神州20.5％的股份。2020年7月13日，百濟(jì)神州宣布向主要股東發(fā)行145,838,979股新股，共融資20.8億美元，創(chuàng)造了全球生物醫(yī)藥歷史上最大的一筆股權(quán)融資。其中，高瓴作為錨定投資人，對百濟(jì)神州追加10億美元投資。今年1月12日，百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華達(dá)成合作。出售其自主研發(fā)的PD-1抗體藥物替雷利珠單抗，首付金額高達(dá)6.5億美元，總交易金額超22億美元。刷新了中國本土創(chuàng)新藥單品授權(quán)合作最高首付和總交易金額的記錄。這也是繼2019年澤布替尼在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市后，百濟(jì)神州創(chuàng)造的本土抗癌新藥出海的又一里程碑事件。值得關(guān)注的是，隨著機(jī)構(gòu)源源不斷地輸血，百濟(jì)神州的股權(quán)不斷被稀釋。目前，百濟(jì)神州股權(quán)較為分散，無控股股東和實際控制人。
“在有些項目上，我們真的希望能夠做到不光是中國第一，而且能夠做到全球范圍內(nèi)的第一�！边@是進(jìn)入第二個發(fā)展十年，百濟(jì)神州一個很大的野心。在百濟(jì)神州總裁吳曉濱看來，疾病沒有國界，醫(yī)藥也不應(yīng)該有國界。“很多疾病是世界共同面臨的問題，我們把中國的事情做好了，將來一定會惠及全世界�！�百濟(jì)神州不僅要走向發(fā)達(dá)國家，而且要走向發(fā)展中國家。前者能夠證明百濟(jì)神州研發(fā)創(chuàng)新的能力，后者則是其創(chuàng)造巨大利益的著力點。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年全球癌癥患者數(shù)量達(dá)1850萬人，而全球腫瘤免疫治療市場達(dá)到了290億美元，并預(yù)計2024年將擴(kuò)大至957億美元。在中國市場，2019年腫瘤免疫治療市場達(dá)74億元，預(yù)計2024年將增長至979億元，PD-1單抗市場規(guī)模達(dá)819億元。“我們要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥�！边@也是創(chuàng)始人王曉東對于百濟(jì)神州未來發(fā)展?jié)M滿的期待。在過去的十年間，百濟(jì)神州一方面不斷開拓新的產(chǎn)品和研發(fā)路線。另一邊則牽手Amgen、Mirati、Zymeworks、Ambrx、SpringWorks等多家全球性合作伙伴，向外部借力，共同為未來研發(fā)管線進(jìn)行新的儲備。截至2021年3月，百濟(jì)神州在超過35個國家和地區(qū)執(zhí)行超過100項計劃中或正在進(jìn)行的臨床試驗。盡管階段性成果顯著，但是百濟(jì)神州想成為一家真正的全球性藥企，還有很長的路要走。除了根基要牢固，還必須思考如何實現(xiàn)持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新這一問題。能否在研發(fā)、商業(yè)化、生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)上齊頭并進(jìn)；能否在國際上站穩(wěn)腳跟，這是擺在百濟(jì)神州面前，下一個十年中，新的挑戰(zhàn)。與此同時，對其他國家監(jiān)管的熟悉程度，以及對當(dāng)?shù)厝瞬诺恼屑{，也是影響百濟(jì)神州國際化布局的關(guān)鍵。據(jù)悉，百濟(jì)神州已經(jīng)在全球建立起了一支超過2000人的研發(fā)團(tuán)隊，占員工人數(shù)超過40％。今年初，百濟(jì)神州提交板上市申請并獲得受理。6月28日，據(jù)上交所官網(wǎng)披露，其上市申請已通過上市委審議。如果科創(chuàng)板IPO成功，百濟(jì)神州又將創(chuàng)造一個新的紀(jì)錄：第一家實現(xiàn)在美股、港股、A股三地上市的醫(yī)藥企業(yè)。本次IPO，百濟(jì)神州擬募資200億元，融資額將主要用于藥物臨床試驗研發(fā)擬投入募資資金132.46億元，補(bǔ)充流動資金60億元。其余分別用于研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地產(chǎn)業(yè)化項目以及營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)。自2018年8月，百濟(jì)神州以108港元/股發(fā)行價登陸港股市場后，公司當(dāng)前港股總市值已突破千億港元，美股總市值也超300億美元。在這樣的勢頭下，百濟(jì)神州沖刺科創(chuàng)板能否再接再厲，值得拭目以待。
