化學發(fā)光免疫分析技術(shù) (chemiluminescence immunoassay, CLIA) 起步于20世紀80年代初，快速發(fā)展于20世紀90年代，成為繼熒光免疫技術(shù)、放射免疫技術(shù)及酶聯(lián)免疫技術(shù)后發(fā)展的一項新興免疫檢測技術(shù)�；瘜W發(fā)光免疫分析技術(shù)是利用化學反應(yīng)釋放的自由能激發(fā)中間體，使其從激發(fā)態(tài)回到基態(tài)，當中間體從激發(fā)態(tài)回到基態(tài)時釋放等能級的光子，再對光子進行測定而進行的定量分析技術(shù)。

化學發(fā)光分析是利用化學發(fā)光反應(yīng)的發(fā)光現(xiàn)象,對化學發(fā)光物質(zhì)由激發(fā)態(tài)躍遷回基態(tài)時發(fā)出的光信號進行測量的一種分析方法。根據(jù)免疫標記物不同，化學發(fā)光分析種類大致分為以下三類：

直接化學發(fā)光免疫分析

直接化學發(fā)光，其特點是采用吖啶酯（圖2-1）、異魯米諾衍生物ABEI（圖2-2）等作為示蹤物質(zhì)標記抗原或抗體分子形成發(fā)光標記物，采用納米微球為固相載體的分離方式，通過堿性液誘導結(jié)合標記物發(fā)光，并通過測定發(fā)光強度實現(xiàn)對超微量物質(zhì)的定量分析。

圖2-1 吖啶酯直接化學發(fā)光反應(yīng)

圖2-2 ABEI直接化學發(fā)光反應(yīng)

電化學發(fā)光免疫分析

電化學發(fā)光免疫分析是以三聯(lián)吡啶釕作為示蹤物質(zhì)標記抗原或抗體，并采用納米微球為固相載體的分離方式，以三丙胺作為電子供體，通過電場作用誘導結(jié)合標記物發(fā)光，通過測定發(fā)光強度實現(xiàn)對超微量物質(zhì)的定量分析（圖2-3）。

圖2-3 電化學發(fā)光反應(yīng)

酶促化學發(fā)光免疫分析

酶促化學發(fā)光免疫分析以酶蛋白標記抗原或抗體制備酶結(jié)合物，利用酶催化發(fā)光底物反應(yīng)所提供的能量誘導光信號的產(chǎn)生，最終通過測定光學信號實現(xiàn)對待測物質(zhì)的免疫分析，簡稱“酶促發(fā)光免疫分析”。與酶聯(lián)免疫分析相同，酶促發(fā)光免疫分析采用辣根過氧化物酶（HRP）和堿性磷酸酶（ALP）作為標記物，不同的是酶促發(fā)光免疫分析采用發(fā)光底物。酶促化學發(fā)光免疫分析的發(fā)光類型屬于間接化學發(fā)光。（圖2-4）。

圖2-4 HRP酶促化學發(fā)光反應(yīng)

化學發(fā)光免疫分析技術(shù)發(fā)展至今已成為主流診斷手段，市場份額逐年大幅遞增，國外進口品牌占據(jù)90％的市場份額，其中代表廠家如羅氏、雅培、貝克曼、西門子等。隨著化學發(fā)光技術(shù)不斷突破和改進，國產(chǎn)化學發(fā)光廠家快速成長和發(fā)展，其中以深圳新產(chǎn)業(yè)為代表，其是中國第一臺全自動化學發(fā)光免疫分析儀生產(chǎn)廠家，另外鄭州安圖、深圳邁瑞、蘇州長光華醫(yī)等國產(chǎn)廠家也快速成長。隨著國家相關(guān)政策支持和國產(chǎn)廠家技術(shù)的不斷完善，國產(chǎn)替代進口是化學發(fā)光行業(yè)的發(fā)展方向（如表2-2）。

表2-2 化學發(fā)光免疫分析分類及代表廠家和代表機型

化學發(fā)光發(fā)展新趨勢

一、技術(shù)升級替代

化學發(fā)光以其靈敏度高、線性范圍寬、特異性好、精確定量等優(yōu)勢，逐步替代傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫和定性產(chǎn)品，同時早期的微孔板式化學發(fā)光也逐步被磁微粒化學發(fā)光技術(shù)所取代。從目前化學發(fā)光市場占有率和主流技術(shù)應(yīng)用看，非酶參與的直接化學發(fā)光、電化學發(fā)光占比高于酶促化學發(fā)光，直接化學發(fā)光標記物分子量很小，便于對小分子物質(zhì)進行標記，能檢測的項目多于酶促化學發(fā)光，在臨床檢驗應(yīng)用更廣泛。

二、國內(nèi)企業(yè)跨洋出海，擴大海外影響力

國內(nèi)企業(yè)積極推動海外銷售，國內(nèi)較大的化學發(fā)光生產(chǎn)廠家如深圳新產(chǎn)業(yè)、四川邁克等廠家積極參加美國臨床化學年會暨臨床實驗室醫(yī)療設(shè)備博覽會（簡稱AACC），阿拉伯國際實驗室設(shè)備展覽會（簡稱Medlab Middle East）等大型實驗室醫(yī)療設(shè)備博覽會。深圳新產(chǎn)業(yè)于2017年成為中國第一家通過美國FDA 510(k)的化學發(fā)光廠家。

三、化學發(fā)光儀器向高通量、流水線化發(fā)展

化學發(fā)光儀器向高通量、模塊化、支持多項目聯(lián)機全線流水化發(fā)展，進口廠家的流水線發(fā)展較早，包括羅氏、雅培、貝克曼、西門子都有自己成熟的流水線，目前羅氏的cobas e601單模塊檢測速度170測試/小時，國內(nèi)廠家深圳新產(chǎn)業(yè)推出的Maglumi 4000 Plus 單模塊檢測速度達280測試/小時，第一個測試16分鐘，且能和同型號儀器、生化分析儀、電解質(zhì)組合互聯(lián)，拼接組成全自動生化免疫流水線Biolumi 8000。隨著化學發(fā)光儀器系統(tǒng)向高通量、流水線化發(fā)展，將極大縮短樣本周轉(zhuǎn)時間，提升實驗室工作效率。

四、化學發(fā)光項目日益完善

化學發(fā)光項目越來越豐富，覆蓋腫瘤標志物、甲狀腺功能、激素、心肌標志物、糖尿病、傳染性疾病、貧血等免疫檢測，為更多的臨床科室及科研院所提供完整的檢測方案，目前羅氏診斷可提供超過90種免疫檢測菜單，而國內(nèi)企業(yè)也不斷研發(fā)和創(chuàng)新，推出新的項目，深圳新產(chǎn)業(yè)目前有化學發(fā)光注冊證103項，邁克生物有40多個項目，目前國內(nèi)廠家項目既有常規(guī)項目，同時也有一些特色項目，如肝纖維化、腫瘤標志物糖類抗原CA50、CA242，自身免疫類等，差異化項目也能夠使國產(chǎn)儀器更快進入三甲醫(yī)院。